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Ubicada en la ciudad de Nueva York, esta película nos contará la vida de las mascotas cuando sus dueños están fuera de casa, además de narrar una alocada aventura que sufrirán dos fieles perros en la búsqueda de volver a su casa.
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Max: Es el protagonista, un consentido Terrier, que lleva una vida de ensueño con su dueña Katie en un apartamento en Nueva York pero se enfrentará a una amenaza enorme: Duke. La voz en inglés es interpretada por Louis C.K y en español por Andrés López de Colombia.
Duke : Un peludo gigante, mezcla de pastor inglés con alguna otra raza, es rescatado de la perrera por Katie por lo que formará parte de la familia junto con Max, aunque no le guste. Duke es relajado y a veces descuidado. La voz en inglés la interpreta Eric Stonestreet y en español, Martín Campilongo, de Argentina.
Snowball : Es un adorable y malvado conejo que está construyendo un ejército de mascotas abandonadas para vengarse de sus dueños. Snowball es tan tierno como perverso. La voz en inglés es de Kevin Hart y en español de Eugenio Derbez.
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Chloe: es una gatita con un poquito de sobrepeso a quien no le gusta que la molesten a menos que sea con comida. La voz en inglés es de Lake Bell y en español, Ana María Simón de Venezuela.
Gidget : Es una inocente pero valiente Pomeranian que es 50% pachona, 110% ruda. Gidget es la admiradora secreta de Max. La voz en inglés es de Jenny Slate y es español es Mónica Huarte.
Buddy : es un sarcástico perro salchicha que se distingue por ser el primero en llegar y el último en irse.